苏国辉院士枸杞糖肽对阈下抑郁青少年的抑郁

现代社会竞争越来越激烈,人们面对的压力也越来越大。对比年与年的研究数据显示,青少年精神负担越来越严重,三个青少年中,就会有一个有不同程度的精神障碍问题,包括抑郁障碍、双相谱系障碍、焦虑障碍和注意缺陷多动障碍等。青少年是我们国家的未来,如果能把这些问题处理好,他们就能好好学习,成为国家有用的人才。尤其是抑郁障碍,是一种常见的情感障碍,影响了全球超过16%的人群,往往以情绪低落和兴趣减退伴自杀倾向为特征。目前的抗抑郁药物仍有着起效时间较长(服药后约3—4周起效)、副作用较大、可能增加抑郁青少年的自杀风险等劣势。近年来研究表明,神经炎症是介导抑郁症发生的重要发病机制之一。枸杞,作为传统名贵中药,其被证实具有抗炎特性并参与改善多种中枢神经系统疾病,包括阿尔兹海默症、视网膜疾病等。

苏国辉

中国科学院院士、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长

枸杞糖肽改善抑郁症状的实证基础

“药食同源”,枸杞是华夏大地上传统、有效的养生保健植物,《本草纲目》中有“春采枸杞叶,名天精草;夏采花,名长生草;秋采子,名枸杞子;冬采根,名地骨皮。”《神农本草经》中,将枸杞列为中草药的“上品”,并认为枸杞可以“久服,轻身不老,耐寒暑”。但传统对枸杞的研究多集中于清肝明目等功效。宁夏为枸杞的主要产地,宁夏中宁更被称为“中国枸杞之乡”,是世界枸杞的发源地和正宗原产地,我们在中宁建立了全国第一家“中宁枸杞”院士工作站,视网膜的研究是我的一个主要研究方向,在开展视网膜和视神经的研究过程中,为了弄明白枸杞清肝明目的原理,我们与中国科学院上海有机化学研究所田庚元教授合作,首次从普遍认为的枸杞活性成分——枸杞多糖中,进一步分离、提取得到一系列复合物——枸杞糖肽(LbGP),它是原生药枸杞子提高机体免疫功能、延年益寿的有效成分。

枸杞糖肽作为枸杞果肉中最有效的活性成分,是枸杞的精华所在。现代药理学试验已充分证实枸杞糖肽能显著提高机体免疫功能,而且表现为高生物活性。生物活性多糖能参与生物体的免疫调节,参与生命细胞的各种活动,具有一定的降血糖、降血脂、抗炎症、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等功效。

枸杞子虽然是一个单方,但里面的成分有很多,比如枸杞中类胡萝卜素的成分居然比胡萝卜高出4倍,而仅仅枸杞多糖就有30多种。因此,枸杞具有很强的抗氧化能力,由于很多疾病都是因为发生炎症所导致,所以在身体状态健康的时候经常吃枸杞,能够起到预防疾病发生的作用。现已证实枸杞糖肽具有对抗氧化应激、改善神经衰老、调节机体免疫、增强肿瘤恢复等多种生物学功效。我们的临床试验研究表明:连续6周服用枸杞糖肽后,抑郁高危人群的认知障碍、阻滞、无助感可得到较大改善。

抑郁症的发生与脑部的炎症有关系,在研究中,科学家们将实验老鼠进行“改造”,给老鼠提供很多恶劣的环境,导致老鼠出现抑郁样的行为,而得了抑郁症的老鼠脑结构中出现了很多与健康大脑不同的地方。比如我们观察到它大脑里面有一个核团,跟抑郁症有非常密切的关系,这个核团叫外侧缰核(lateralhabenula,LHb)。外侧缰核是大脑的“反奖赏中心”,它接收来自边缘前脑和基底神经节的输入,并且主要靶向中脑单胺能神经调控系统。我们发现,抑郁老鼠外侧缰核内神经细胞的放电频率远高于正常水平,同时外侧缰核里有炎症反应水平增加的现象。当给这些抑郁老鼠喝糖水时,发现抑郁老鼠对包括糖水在内的一系列“美食”都不感兴趣。而在给抑郁老鼠服用了含有枸杞多糖的产品后发现,这些老鼠的抑郁行为显著减少,比如变得和正常老鼠一样难以抵挡糖水的诱惑,而其外侧缰核内神经细胞的放电情况也逐渐恢复了正常。

另外,在实验前,我们给另外一组被试老鼠提前口服枸杞糖肽,发现提前服用枸杞糖肽的老鼠,没有出现抑郁行为,观察它们大脑里面的外侧缰核,发现外侧缰核的发电是正常的。

还有一个强迫游泳实验(ForcedSwimmingTest,FST),也叫绝望实验,就是将小鼠放入一个水箱中,小鼠漂浮在上面,拼命挣扎,试图逃跑又无法逃脱,从而提供了一个无可回避的压迫环境,一段时间的实验后,动物即表现出典型的“不动状态”,反映了一种“行为绝望状态”。记录处于该环境的动物产生绝望的不动状态过程中的一系列参数,发现那些很快放弃挣扎、漂浮不动的小鼠,漂浮时间越长,代表这个小鼠的抑郁行为越重。如果此时给予漂浮不动时间更长的小鼠服用枸杞糖肽,则可以减少小鼠漂浮不动的时间。

枸杞糖肽安全有效,对阈下抑郁青少年的抑郁症状有治疗作用在动物实验中证实,提前给予有抑郁症状的动物口服枸杞糖肽,一是可预防抑郁的发生,二是与抑郁发生相关的脑区——外侧缰核的电生理活动是正常的,炎症水平也有所下降,这只是在动物上得出的初步结果。那么,如何应用在人身上呢?从00年我们就开始



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